传统激素治疗难以自然受孕

卵巢早衰患者由于卵巢功能提前衰退，而出现持续性月经不来，子宫、阴道、乳房等性器官萎缩，促性腺激素水平（FSH）升高和雌激素水平显著下降。卵巢不能产生卵子从而导致不孕，常常伴有不同程度的潮热多汗、心烦易怒、阴道干涩、性欲下降等绝经前后症状，使患者未老先衰，给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦，严重影响女性的生活质量。

南京鼓楼医院生殖医学中心主任孙海翔在接受媒体采访时指出，卵巢早衰患者因卵巢功能衰竭，导致40岁之前发生闭经、促卵泡激素水平升高和雌激素水平降低，即使通过辅助生殖技术，也很难实现受孕，因为这类患者在月经周期中没有优势卵泡活动，无法取得卵子。此前传统的治疗方法是通过雌激素、孕激素等进行治疗，但极少有病人会有自然的卵泡形成。

“通俗点说，卵巢早衰就像一株鲜花从根茎枯萎（卵巢早衰），没有好种子（卵子），如何能结出甜美的果实（胎儿）。因此，解决这部分患者不孕的关键就在于如何挽救卵巢功能，获得优质卵子配成胚胎。”孙海翔说。

目前卵巢早衰的治疗措施主要包括心理治疗、中医治疗和西医治疗。雌激素替代治疗以及促排卵治疗等是西医中最常用的治疗方法，但收效甚微，这些疗法虽然能够缓解卵巢早衰的一些临床症状，但尚无法从根本上修复受损卵巢功能，无法恢复患者的生育功能。

具体而言，激素替代治疗可维持月经周期、改善低雌激素症状、防治骨质疏松和心脑血管疾病，但不能改善卵泡发育，无法解决患者的生育需求。虽然辅助生殖技术促排卵药等方案应用广泛，但基本也是“巧妇难为无米之炊”，不能获得高质量的成熟卵子。

解决卵巢早衰患者生育的方法目前还是依赖卵子赠送，即利用别人试管婴儿周期剩余的、且自愿捐赠的卵子与丈夫精子结合，形成胚胎后移植入患者子宫。但捐卵来源十分稀少，并存在伦理隐患问题，因此人们希望有挽救卵巢功能或再生卵泡的新的治疗方法。干细胞疗法由此应运而生。

干细胞疗法破解难题

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，通过干细胞移植来生成有功能的卵母细胞和卵泡细胞，成了治疗卵巢早衰的新思路。近十年来，干细胞治疗在动物试验中取得的成果为恢复卵巢早衰患者的卵巢功能及生育力带来了新希望。

科学研究发现，干细胞可能通过分化卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢。2017年，我国研究人员在美国期刊《分子治疗》上报告称，动物试验显示，干细胞疗法有望安全地治疗卵巢早衰。最近人类临床试验的成功案例再次证实，干细胞治疗卵巢早衰具有十分广阔的前景。

今年1月12日上午9点多，南京鼓楼医院的产房内，一个约6斤重的男婴呱呱坠地，产妇方女士终于松了一口气。她今年34岁，此前因卵巢功能衰竭一直没能怀孕。鼓楼医院的专家们利用干细胞再生医学技术，逐渐帮助她改善卵巢血流，修复卵巢功能。2017年5月，方女士自然受孕成功，2018年1月12日足月妊娠。据了解，这是世界首例干细胞联合支架材料治疗卵巢早衰临床研究诞生的婴儿。

来自安徽的产妇方女士说，2014年结婚前不久，她发现自己月经不来了，起初以为是压力太大，但过了一段时间情况并没有好转。在安徽当地医院看诊后发现，她患上了卵巢早衰。为了圆当妈妈的梦，她在全国各地多个医院辗转治疗，但都没效果。丈夫黄先生说，2015年12月，他们来到南京鼓楼医院求医，专家告诉他们，医院正在研究一项新技术，或许可以帮助他们。

南京鼓楼医院生殖医学中心孙海翔教授临床团队，与中科院遗传与发育所戴建武教授团队合作，利用干细胞再生医学技术，帮助方女士改善卵巢血流、修复卵巢功能。2015年12月，孙海翔教授临床团队，第一次为方女士实施了干细胞卵巢内移植术。术后复查，卵巢血流有明显改善，2016年方女士又进行了两次移植。2017年5月，方女士经检查确认大卵泡活动，当月实现自然受孕。1月12日当天，经医院生殖医学中心随诊，母子俩都很健康。

南京鼓楼医院相关负责人介绍，包括方女士在内，两年来，该临床研究已入组患者23人，随访发现9位患者有优势卵泡活动，意味着卵巢功能逐渐恢复。并且已有2位患者获得临床妊娠，其中之一就是方女士。此外，还有2位患者已经获得可移植胚胎，正在准备子宫内膜等待移植。也就是说，在未来几年内，还有两名宝宝可能诞生。

业内专家表示，这项卵巢再生临床研究的突破性进展，还为高龄妇女卵巢功能低下及卵巢抗衰老提供了新的技术手段。孙海翔表示，从目前临床的阶段性结果来看，治疗的有效性在40%左右。因为卵巢早衰病因复杂，接下来他们将扩大病例研究，看这项技术可以适用于哪些患者。

在媒体报道方女士诞生健康宝宝不久，四川卫视紧接着报道了另一个成功案例。近两年，18名卵巢早衰患者参与了经四川省卫计委批准立项的“脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”临床试验，其中1名患者杨女士已于2017年7月诞下一个6斤多的健康男婴，这个男婴成为西南首位通过静脉输注脐带间充质干细胞成功治疗卵巢早衰而降生的“干细胞宝宝”。

杨女士今年34岁，家里的大宝今年5岁，但是怀上二宝之前，杨女士有2年时间都存在月经紊乱的症状，甚至有半年不来月经的经历，怀孕也成了难题。经过一系列检查，医生告诉她，她患上的是卵巢早衰。

“巢早衰已成为妇科临床常见病之一，是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前，连续4个月以上闭经的现象。”四川省生殖健康医院业务院长王一钰说，卵巢早衰目前不管是中医还是西医，都还缺乏有效的治疗手段，常规的激素替代治疗后期副作用较大，其他治疗干预办法尚未有足够的分析数据。由于长时间的治疗也没有看到成效，医生建议她参加“应用脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”这项课题。

2015年，在原华西医科大学基础医学院副院长等专家教授的带领下，应用脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰的课题通过四川省卫计委批准立项。该课题联合四川省生殖健康研究中心附属生殖专科医院（四川省生殖健康医院）共同攻关，自2016年2月到2017年1月，共向社会招募了18位符合条件的卵巢早衰患者参与临床治疗研究，杨女士便是其中之一。

“治疗2周后患者阴道分泌物增多，4周后出现了早孕反应。”妇科副主任医师欧良英说，在所有参与研究的患者中，有效率约40%，杨女士能在这么短的时间见效，与患者的病程短、病情轻也有关系。

汪成孝教授介绍，大量动物实验及临床研究证实，脐带间充质干细胞具有增殖分化、旁分泌、免疫调节、促进血管生成、降低颗粒细胞凋亡、改善卵巢功能的能力，且具有来源广、获取容易、扩展能力强、免疫原性低、无需细胞HLA配型、归巢到病变部位、无医学伦理争议等优点，成为再生医学、干细胞疗法中主要选择细胞来源之一。“下一步我们将进一步研究脐带间充质干细胞治疗子宫内膜疾病，为更多患者找到新的治疗途径。”

近年来，国内外对干细胞治疗卵巢早衰开展了大量的研究，并且陆续取得突破性结果，上述两个成功案例只是一个开端，目前还有其他患者正在接受试验性治疗。根据发布的科学研究和临床试验数据，我们有理由相信，干细胞会帮助更多的卵巢早衰家庭实现生育梦。