6月11日，据CDE官网（国家药品监督管理局药品审评中心）消息，由万海细胞集团首席技术专家-张严冬教授创办的深圳开悦生命科技有限公司申请药品“KY386注射用浓溶液”，获得临床试验许可，受理号CXHL2400338。公示信息显示，药品“KY386注射用浓溶液”适应症：DHX33阳性的复发/难治性晚期恶性肿瘤。
目前全球范围内尚无RNA解旋酶DHX33的抑制剂获批用于开展人体临床试验，KY-1尚属首次，具有国际原创性，归类为1.1类原创新药。DHX33是一种细胞内的RNA解旋酶家族蛋白，具有促进细胞增殖作用，在癌症的发病机制上发挥不可忽视的重要角色。
2024年3月27日， 开悦生命提交了其自主研发的KY1小分子抑制剂IND申请，6月7日正式获得国家药品监督管理局药品审评中心的临床试验许可。此次IND获批意味着DHX33阳性的复发/难治性晚期恶性肿瘤中的临床试验可在国内如期开展。
这一里程牌事件，是国家药物监管机构对开悦生命原创研究成果的认可，也是开悦生命全球独创的RNA解旋酶药靶的实力验证。
近日，开悦生命药理研发团队论文 《An RNA Helicase DHX33 Inhibitor Shows Broad Anticancer Activity via Inducing Ferroptosis in Cancer Cells》被美国化学学会期刊ACS omega 接收。
RNA解旋酶DHX33是一种促进癌症发生发展的关键因素。本研究发现DHX33小分子抑制剂KY386可以通过一种新的诱导细胞死亡路径，即铁死亡，强力杀死癌症细胞。机制上，DHX33促进脂质代谢中关键基因，比如FADS1、FADS2和SCD1的转录表达，从而使癌症细胞对铁介导的细胞死亡更加敏感。
我们的研究揭示了一种新的DHX33促进肿瘤发生机制，说明药物靶向DHX33对治疗人类癌症是一种可行选择。相比于一些DHX33蛋白高表达的癌细胞，几种正常分化细胞或者DHX33含量较低的癌细胞对DHX33抑制剂更不敏感。此外，DHX33抑制剂在体内实验中对正常组织器官没有显示明显的细胞毒性。我们的研究表明，DHX33抑制剂是一种有前途的抗癌药物，在癌症治疗中具有巨大潜力。本研究首次揭示了DHX33小分子抑制剂在体内和体外实验中显现的抑癌作用和潜在治疗价值。
(论文DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.4c02265 )
张严冬教授团队，从2008年开始从事解旋酶研究，历经15年默默耕耘和基础研究的累积，开发在世界范围内具有自主知识产权且针对广谱实体肿瘤的同类首个（FIC）药物，宣布实现药物研发的第一个里程牌事件：于2023年10月获得美国FDA的临床实验许可，实现从零到一的跨越。
关于开悦生命
开悦生命以癌症的精准治疗技术研发与临床应用为主营业务，致力成为该领域的创新型领军企业。癌症是一类复杂疾病，一些癌症的总体生存率有数倍的提升，但依然有一些癌症被称为不可治愈的癌症。寻找癌症发生发展的新机制和新靶点是解决这一类疑难癌症的治疗的根本手段。
