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除了120万一针的CAR-T,还有两大抗癌法宝CIK、NK,你分得清吗?
2021-09-17 10:07
来源:admin
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除了CAR-T,还有CIK/NK

CIK细胞和NK细胞都是身体的免疫细胞,都可以通过自体血液提取,都可以用于肿瘤的治疗。这两大抗肿瘤的法宝,你理得清它们之间的异同吗?

CIK细胞是20世纪90年代首次发现的一种异质细胞群,具有非主要组织相容性复合体(MHC)限制性的肿瘤杀伤活性。需要DC(树突状细胞)进行抗原呈递之后才能活化,发挥杀伤作用,依赖抗体,属于特异性免疫细胞(获得性免疫细胞)。

CIK抗肿瘤方式

(doi.org/10.3389/fimmu.2017.00774)

CIK细胞抗肿瘤主要机制

■ 直接杀伤肿瘤细胞。被激活的CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞,释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒,导致肿瘤细胞裂解。

■ 间接杀伤肿瘤细胞,CIK细胞通过释放多种细胞因子诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子直接抑制肿瘤细胞生长或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞;

■ 诱导肿瘤细胞凋亡。CIK细胞还表达FasL(Ⅱ型跨膜糖蛋白),可以与肿瘤细胞膜表达的Fas(Ⅰ型跨膜糖蛋白)结合,诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK细胞在体外经过多种细胞因子诱导培养后,可以大量扩增并具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的特点,对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强(不损伤正常的细胞),适用于任何一期的肿瘤患者,且对多耐药瘤株同样敏感,是国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段。

大量临床试验证实,CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中具有良好的疗效。

截至2020年上半年,美国临床试验数据库(ClinicalTrials.gov)显示,CIK/DC-CIK细胞治疗的相关临床研究有108项,涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、难治性非霍金奇淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、急性白血病、B细胞淋巴瘤症实体瘤和血液瘤。

DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2021.02.001

NK细胞在机体免疫监视和早期抗感免疫过程中起着重要作用,是抗瘤免疫的第一线细胞。可以通过细胞表面的受体识别靶细胞,无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞的淋巴细胞,杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,属于非特异性免疫细胞(先天性免疫细胞)。

NK细胞抗肿瘤方式

NK细胞作用机制

■ 贯穿穿孔素-颗粒剂系统,这些穿孔素的释放是细胞溶解最快、最有效的机制。

■ 细胞凋亡的诱导由TNF配体家族完成。此机制速度较慢且效率较低。它需要细胞表面存在TNF配体,这些配体将与靶细胞表面的Fas受体结合。

■ 活化的NK细胞通过IFN-γ的活性,分泌多种细胞因子(IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13等)。

NK细胞对大部分恶性实体瘤均有较好的治疗效果,在手术切除、介入、射频、氩氦刀等治疗的同时或治疗后使用疗效更佳。

截至2020年上半年,ClinicalTrials.gov显示NK细胞治疗的临床研究761项,主要涵盖了急性髓系白血病、神经母细胞瘤、恶性胶质瘤、B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌等。

DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2021.02.001

CIK细胞和NK细胞都是通过自体血液提取、培养细胞和回输细胞至患者体内这三个过程,但在培养过程中却有明显的不同。

CIK细胞的培养从激活诱导到后期扩增的工艺流程非常容易,细胞倍增数也较大,容易达到理想的培养效果,且样本差异不大。

体外细胞因子诱导的CIK细胞的扩增和输注

(doi.org/10.3389/fimmu.2017.00774)

在培养过程中,CIK细胞从前期就开始抱团生长,生长速率较快,5天开始爆发式生长,后期增殖能力较强,最大可扩增200倍左右。

NK细胞培养前期激活程序复杂,样本差异较大。

NK细胞培养治疗流程

在培养过程中,NK细胞前期贴壁及抱团生长,前期生长速率较慢,后期增殖能力提高,但细胞扩增倍数有限,最大扩增倍数100倍左右。

除了上述的杀伤肿瘤细胞和外来入侵,通过补充自身的NK细胞和CIK细胞还可以达到预防肿瘤的目的。

随着人不断的衰老,越来越多的细胞开始死亡、受损、人体中的CIK和NK的数量在不断降低,且不可逆。那么通过补充免疫细胞(NK、CIK)来监控、清除受损突变的细胞,来最大程度的降低患癌的概率,同时身体机能也得到了补充,身体重新充满了活力。

END

部分图文来自网络,侵删

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