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120万抗癌太贵!也许这项技术是未来的抗癌的新选择
2021-10-12 09:41
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1.世界上最好的医生--免疫系统

医学专家认为,人体内存在着世界上最好的医生——免疫系统。人体免疫系统就像一支精密的警察和军队,24小时昼夜不停地保护着我们的健康。

免疫系统时时刻刻都能协调不计其数、不同职能的免疫部队执行机体保护的复杂任务。

45岁以后免疫器官伴随人体开始衰老,尤其是胸腺等器官严重萎缩,免疫能力随着人体衰老,发生免疫衰老。

研究表明正常人体每天都将产生上百个癌变细胞,但它们在形成癌症病灶前就已全部被免疫细胞军团消灭。在这些免疫细胞军团中,自然杀伤细胞(Natural killercell, NK细胞)是天然免疫系统中最重要的细胞,发挥着举足轻重的作用。

图片来源:网络

2.什么是NK细胞

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是重要的先天免疫细胞,于1975年被鉴定为一种独特的淋巴细胞亚群。NK细胞主要来源于骨髓中的造血干细胞,并由NK前体(NK precursor,NKP)细胞发育分化而来,然后分化为未成熟、成熟的骨髓NK细胞,分布于外周淋巴、非淋巴器官及组织,包括骨髓、淋巴结、脾脏、外周血、胎盘、肺、肝和腹膜腔。

NK细胞可以抑制细菌和病毒入侵,清除癌变、病变、衰老细胞,具有预防癌症和延缓机体衰老的功效,已被医学界公认为“人体的第一道屏障”、血液的清道夫。时时刻刻坚守岗位,随着血液循环监控身体的异常。

图片来源:网络

3.NK细胞如何识别异常细胞

医学界发现,个体从接触危险因素到体内出现癌变需要5-20年的时间,在这个期间NK细胞与体内的癌细胞'此消彼长',不断'博弈',发生着对抗。NK细胞在此过程中,活性、杀伤力和数量会受到癌症的影响不断下降。可以说人体的NK细胞是一种不可再生资源,是非常珍贵的。癌症中、晚期患者的NK细胞往往已经发生严重的受损,无法消灭肿瘤细胞,造成癌症的复发和转移。

NK细胞如何识别正常细胞与异常细胞呢?美国马里兰大学的马瑞沙博士在《自然》杂志上揭示了这一问题:NK细胞像“分子巡逻队”一样,在血流中到处巡视,一旦发现失去自我标识(称为MHC)的外来细胞或变异细胞,NK细胞的受体立即就发出信号,冲到目标的细胞膜上,向它释放有毒的颗粒,迅速将靶细胞溶化,在5分钟之内使癌细胞死亡。

需要理解的是,血液中NK细胞的绝对个数并不代表免疫功能的大小,重要的是NK细胞的活性,即消灭和识别癌细胞的能力。大量研究证明,NK细胞活性低的人,容易得癌症或感染病毒;而NK细胞活性低的癌症病人,则容易发生转移或复发。

超高清显微镜下NK细胞攻击并消灭癌细胞(下图)

攻击

瓦解

消灭

4.NK细胞抗癌临床研究

NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用,不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性,在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时,NK细胞的作用尤为重要!

由于NK细胞抗癌的广谱性,近年来关于NK细胞用于治疗各种癌症的研究也越来越多。

在最新的研究中,NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗,包括:血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等,并在这些研究中取得不错治疗效果。

2008年,美国拉什大学医学中心的研究人员将外源扩增的NK异体细胞注入到黑色素瘤患者体内,结果发现,注入NK细胞后,该患者左上颈部肿瘤的体积明显降低(从3.15 cm×2.54 cm减小至2.46 cm× 1.76 cm)。同时,该研究也为外源扩增的NK异体细胞是否可以大规模应用于治疗黑色素瘤提供了一定的理论依据。

NK细胞治疗前后对比图

2013年,另一项实验在对3625名癌症患者长达11年的随访中,确定了NK细胞的活性越好和更好的癌症治疗效果以及更低的癌症复发风险相关。不论是在胃癌、神经母细胞瘤还是结直肠癌患者群体中,都有相同观察结果。

NK细胞活性越低,肿瘤的发生率越高

国际顶级期刊《eLife》上就发表了一项基于haNK(高亲和力NK细胞)的疗法,成功治愈了30%患有头颈部肿瘤的小鼠,并缓解了其余小鼠的肿瘤生长,而没有引起毒性。

图片来源:《eLife》

另外,使用haNK进行的治疗还减少了在肿瘤内携带PD-L1的免疫抑制性髓样细胞的数量,而对其他增强免疫力的白细胞没有影响。

5.NK细胞改善亚健康人群生活质量

有研究表明NK细胞可直接改善并调节人体免疫力及神经系统,可分泌脑内啡,减轻患者疼痛,提高生活质量。

通过NK细胞免疫治疗,可以明显改善亚健康人群的疲劳和睡眠质量,很好的提高其生活质量。同时该课题发现除少数患者治疗后数天内即可有症状改善,多数患者于治疗后2个月开始有症状改善,4个月至半年效果更显著。

由此可见,NK细胞尤其在维持老年人健康,保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。

苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞:“研究表明,年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染,因为其NK细胞系统功能完好,可以移行并有效杀灭靶细胞,而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此,NK细胞的活性降低是疾病的前兆,保持NK细胞的活性有助于延长寿命。”

白求恩医科大学(现吉林大学白求恩医学部)柳忠辉等1992年在《老年学杂志》发表论文《健康人T细胞及NK细胞活性的随龄性变化》,其数据与以上结论略有差异,但同样昭示NK细胞的重要性。

由此可见,人体每天都会有衰老和异常细胞产生,保持NK细胞数量和活性的正常,则能够有效抵抗感染和肿瘤发生,让人体保持健康态。

参考资料:

1.Yvette Robbins et al, Tumor control via targeting PD-L1 with chimeric antigen receptor modified NK cells, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.54854

2.https://doi.org/10.18632/aging.100894

3.Xi He,Eric HY Lau,et al.Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19[J].Medrxiv,2020,(3).

4.To K K-W, Tsang O T-Y, Leung W-S, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study [J].The Lancet Infectious Diseases,2020,(3)

5.《河北医药》2015年2月第37卷第3期

6.《现代免疫学》2005年第25卷第4期

7.《老年学杂志1992年05期 》

END

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